近日，我校獸醫學院張桂紅教授課題組以華南農業大學獸醫學院為第一單位，在國際病毒學經典學術期刊Journal of Virology在發表了題為“African Swine Fever Virus MGF505-7R Interacts with Interferon Regulatory Factor 9 to Evade the Type I Interferon Signaling Pathway and Promote Viral Replication的研究論文（鏈接//journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01977-22），提示了ASFV MGF505-7R拮抗IFN-I信號傳導的分子機制。

　　非洲豬瘟（African Swine Fever，ASF）是由非洲豬瘟病毒（African Swine Fever virus，ASFV）引起的一種急性烈性傳染病，對豬只的致死率高達100%，給生豬產業造成巨大的經濟損失。目前市場上仍無有效預防疫苗，明確ASFV免疫抑制基因及其免疫逃逸的分子機制對開發ASF疫苗至關重要。ASFV拮抗I型干擾素（Interferon-I, IFN-I）信號傳導的機制尚不清楚，課題組通過篩選ASFV 146種蛋白對IFN-I信號傳導的抑制作用，最終聚焦多基因家族MGF505-7R蛋白。

　　該研究發現MGF505-7R下調信號傳導及轉錄激活蛋白1/2（Signal transducers and activators of transcription 1/2, STAT1/2）的磷酸化水平（圖A），通過與干擾素刺激因子9（IFN-regulatory factor，IRF9）相互作用抑制ISGF3異源三聚體的形成，進而抑制ISGF3的核易位（圖B和圖C）。為了佐證MGF505-7R是ASFV免疫逃逸的關鍵蛋白，該研究利用同源重組技術構建了ASFV△MGF505-7R基因缺失毒株，與親本毒株GZ201801相比，ASFV△MGF505-7R降低對STAT1/2蛋白的磷酸化水平及ISGF3核易位的抑制作用（圖D）。

　　終上，ASFV MGF505-7R通過與IRF9相互作用抑制IFN-I信號轉導，ASFV△MGF505-7R重組毒株在體外減輕了ASFV對IFN-I信號的抑制作用，增加了對IFN-I的敏感性。該研究揭示了ASFV拮抗IFN-I信號轉導的一種新機制（圖F），為開發ASFV基因缺失疫苗和抗ASFV藥物靶點提供了新思路。

　　論文第一作者為獸醫學院博士后黃釗，獸醫學院研究生導師張桂紅教授、龔浪教授為共同通訊作者。該研究由國家重點研發計劃資助項目(2021YFD1800100)、廣州市基礎與應用基礎研究項目(202201010490)、茂名實驗室科研啟動項目(2021TDQD002)以及農業部生豬產業技術體系(CARS-35)資助。同時研究工作得到了獸醫學院周沛副教授、王衡副教授以及哈爾濱獸醫研究所翁長江研究員的大力支持和協助。

文圖/獸醫學院 龔浪